皮膚は加齢とともに生理機能が低下します。これらの変化は、内因性（加齢）および外因性（主に紫外線による）の両方の要因によって引き起こされます。植物由来成分は、老化の兆候の一部に対抗する潜在的な効果を提供します。ここでは、厳選された植物由来成分と、それらの抗老化作用に関する科学的根拠について概説します。植物由来成分は、抗炎症作用、抗酸化作用、保湿作用、紫外線防御作用など、さまざまな効果をもたらす可能性があります。数多くの植物由来成分が、人気の化粧品や化粧品成分として挙げられていますが、ここではごく一部のみを取り上げます。これらは、科学的データの入手可能性、著者の個人的な関心、および現在の化粧品や化粧品成分の「人気」に基づいて選ばれました。ここで取り上げる植物由来成分には、アルガンオイル、ココナッツオイル、クロシン、フィーバーフュー、緑茶、マリーゴールド、ザクロ、大豆などがあります。
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3.1. アルガンオイル
3.1.1. 沿革、使用例、および特許請求の範囲
アルガンオイルはモロッコ原産で、アルガン（Argania sponosa L.）の種子から抽出されます。料理、皮膚感染症の治療、スキンケアやヘアケアなど、伝統的に様々な用途があります。
3.1.2. 組成および作用機序
アルガンオイルは、80％のモノ不飽和脂肪酸と20％の飽和脂肪酸から構成され、ポリフェノール、トコフェロール、ステロール、スクアレン、トリテルペンアルコールを含んでいます。
3.1.3. 科学的証拠
アルガンオイルは伝統的にモロッコで顔の色素沈着を軽減するために用いられてきましたが、その科学的根拠はこれまで不明でした。マウスを用いた研究では、アルガンオイルがB16マウス黒色腫細胞におけるチロシナーゼとドーパクロムタウトメラーゼの発現を阻害し、その結果、メラニン含有量が用量依存的に減少することが示されました。このことから、アルガンオイルはメラニン生合成の強力な阻害剤である可能性が示唆されますが、この仮説を検証するには、ヒトを対象としたランダム化比較試験（RCT）が必要です。
閉経後の女性60人を対象とした小規模なランダム化比較試験では、アルガンオイルの毎日の摂取および/または局所塗布により、経表皮水分損失（TEWL）が減少し、R2（皮膚の総弾性）、R5（皮膚の正味弾性）、およびR7（生物学的弾性）パラメータの増加と共鳴ランニングタイム（RRT）（皮膚の弾性と逆相関する測定値）の減少に基づき、皮膚の弾性が向上することが示唆されました。グループはオリーブオイルまたはアルガンオイルのいずれかを摂取するようにランダムに割り付けられました。両グループとも、左手のひら側の手首にのみアルガンオイルを塗布しました。右と左の手のひら側の手首から測定が行われました。アルガンオイルを局所塗布した手首では両グループとも弾性の改善が見られましたが、アルガンオイルを塗布しなかった手首では、アルガンオイルを摂取したグループのみで弾性が有意に増加しました[31]。これは、オリーブオイルと比較してアルガンオイルの抗酸化物質含有量が増加したことによるものです。これは、抗酸化物質として知られるビタミンEとフェルラ酸の含有量によるものと考えられている。
3.2. ココナッツオイル
3.2.1. 沿革、使用例、および特許請求の範囲
ココナッツオイルは、ココヤシ（Cocos nucifera）の乾燥果実から抽出され、歴史的にも現代においても様々な用途があります。香料、スキンケア剤、ヘアコンディショナーとして、また数多くの化粧品にも使用されています。ココナッツオイルには、ココナッツ酸、水素添加ココナッツ酸、水素添加ココナッツオイルなど、多くの誘導体がありますが、ここでは主に加熱せずに製造されるバージンココナッツオイル（VCO）に関する研究結果について解説します。
ココナッツオイルは乳幼児の肌の保湿に用いられており、その保湿効果と、アトピー性皮膚炎患者の黄色ブドウ球菌やその他の皮膚微生物に対する潜在的な効果の両方から、アトピー性皮膚炎の治療に有益である可能性がある。二重盲検ランダム化比較試験では、ココナッツオイルがアトピー性皮膚炎の成人患者の皮膚における黄色ブドウ球菌の定着を減少させることが示されている。
3.2.2. 組成および作用機序
ココナッツオイルは、90～95％が飽和トリグリセリド（ラウリン酸、ミリスチン酸、カプリル酸、カプリン酸、パルミチン酸）で構成されています。これは、主に不飽和脂肪酸で構成されているほとんどの植物油や果実油とは対照的です。局所的に塗布された飽和トリグリセリドは、角質細胞の乾燥してカールした縁を平らにし、角質細胞間の隙間を埋めることで、保湿剤として皮膚を潤す働きをします。
3.2.3. 科学的証拠
ココナッツオイルは、乾燥した加齢肌に潤いを与えます。VCOに含まれる脂肪酸の62%は長さが似ており、92%が飽和脂肪酸であるため、オリーブオイルよりも密に詰まっており、より優れた閉塞効果を発揮します。ココナッツオイルに含まれるトリグリセリドは、皮膚常在菌のリパーゼによってグリセリンと脂肪酸に分解されます。グリセリンは強力な保湿剤であり、外部環境や皮膚の深層から表皮の角質層に水分を引き寄せます。VCOに含まれる脂肪酸はリノール酸含有量が少なく、これはリノール酸が皮膚に刺激を与える可能性があるため重要です。ココナッツオイルは、アトピー性皮膚炎患者の経皮水分蒸散量（TEWL）を減少させる効果においてミネラルオイルよりも優れており、乾燥肌の治療においてもミネラルオイルと同等の効果と安全性があります。
モノラウリンの前駆体であり、VCOの重要な成分であるラウリン酸は、抗炎症作用を持ち、免疫細胞の増殖を調節し、VCOの抗菌作用の一部を担っている可能性がある。VCOにはフェルラ酸とp-クマル酸（いずれもフェノール酸）が高濃度で含まれており、これらのフェノール酸の高濃度は抗酸化能の向上と関連している。フェノール酸は紫外線による損傷に対して効果的である。しかし、ココナッツオイルが日焼け止めとして機能するという主張にもかかわらず、試験管内研究では、紫外線遮断効果はほとんどないことが示唆されている。
動物実験では、VCOは保湿効果と抗酸化作用に加え、創傷治癒時間を短縮する可能性が示唆されている。VCO処理した創傷では、対照群と比較してペプシン可溶性コラーゲン（コラーゲン架橋度）が増加していた。組織病理学的検査では、これらの創傷において線維芽細胞の増殖と新生血管形成の増加が認められた。VCOの局所塗布が加齢に伴うヒト皮膚のコラーゲンレベルを上昇させるかどうかについては、さらなる研究が必要である。
3.3. クロシン
3.3.1. 沿革、使用例、主張
クロシンは、サフランの生物活性成分であり、サフラン（Crocus sativus L.）の乾燥した雌しべから抽出されます。サフランはイラン、インド、ギリシャなど多くの国で栽培されており、伝統医学ではうつ病、炎症、肝疾患など、さまざまな病気の緩和に用いられてきました。
3.3.2. 組成および作用機序
クロシンはサフランの色のもととなる成分です。クロシンはクチナシ（Gardenia jasminoides Ellis）の果実にも含まれており、カロテノイド配糖体に分類されます。
3.3.3. 科学的証拠
クロシンは抗酸化作用を持ち、スクアレンを紫外線誘発過酸化から保護し、炎症性メディエーターの放出を抑制します。抗酸化作用は、ビタミンCと比較して優れた抗酸化活性を示すことがin vitroアッセイで実証されています。さらに、クロシンはUVA誘発細胞膜過酸化を抑制し、IL-8、PGE-2、IL-6、TNF-α、IL-1α、LTB4などの多数の炎症性メディエーターの発現を抑制します。また、複数のNF-κB依存性遺伝子の発現も減少させます。培養ヒト線維芽細胞を用いた研究では、クロシンは紫外線誘発ROSを減少させ、細胞外マトリックスタンパク質Col-1の発現を促進し、紫外線照射後の老化表現型を示す細胞数を減少させました。ROS産生を減少させ、アポトーシスを抑制します。クロシンは、in vitroでHaCaT細胞におけるERK/MAPK/NF-κB/STATシグナル伝達経路を抑制することが示されています。クロシンは抗老化化粧品としての可能性を秘めているものの、不安定な化合物である。局所投与のためのナノ構造脂質分散液の使用が研究されており、有望な結果が得られている。クロシンの生体内における効果を明らかにするためには、さらなる動物モデルおよび無作為化臨床試験が必要である。
3.4. フィーバーフュー
3.4.1. 沿革、使用例、特許請求の範囲
ナツシロギク（学名：Tanacetum parthenium）は、民間療法において様々な用途に用いられてきた多年生草本である。
3.4.2. 組成および作用機序
フィーバーフューには、セスキテルペンラクトンの一種であるパルテノリドが含まれており、これがNF-κBの阻害を介して抗炎症作用の一部に関与していると考えられています。このNF-κB阻害作用は、パルテノリドの抗酸化作用とは独立しているようです。パルテノリドは、UVB誘発性皮膚がんや試験管内におけるメラノーマ細胞に対しても抗がん作用を示すことが実証されています。しかしながら、パルテノリドはアレルギー反応、口腔内水疱、アレルギー性接触皮膚炎を引き起こす可能性もあります。こうした懸念から、現在では一般的に、フィーバーフューを化粧品に配合する前にパルテノリドは除去されています。
3.4.3. 科学的証拠
パルテノリドの局所使用に伴う潜在的な合併症のため、現在販売されているフィーバーフュー配合の化粧品の中には、感作性がないとされるパルテノリド除去フィーバーフュー（PD-フィーバーフュー）を使用しているものがあります。PD-フィーバーフューは、皮膚の内因性DNA修復活性を高め、紫外線によるDNA損傷を軽減する可能性があります。試験管内試験では、PD-フィーバーフューは紫外線による過酸化水素の生成を抑制し、炎症性サイトカインの放出を減少させました。また、比較対象であるビタミンCよりも強力な抗酸化作用を示し、12名の被験者を対象としたランダム化比較試験（RTC）において紫外線による紅斑を軽減しました。
3.5. 緑茶
3.5.1. 沿革、使用例、主張
緑茶は、その健康効果のために中国で何世紀にもわたって飲用されてきた。強力な抗酸化作用を持つことから、安定性と生体利用率に優れた外用製剤の開発が注目されている。
3.5.2. 組成および作用機序
チャノキ（学名：Camellia sinensis）由来の緑茶には、カフェイン、ビタミン、ポリフェノールなど、抗老化作用が期待される複数の生理活性化合物が含まれています。緑茶の主要なポリフェノールはカテキン類で、特にガロカテキン、エピガロカテキン（ECG）、エピガロカテキン-3-ガレート（EGCG）が挙げられます。エピガロカテキン-3-ガレートは、抗酸化作用、光防御作用、免疫調節作用、抗血管新生作用、抗炎症作用を有しています。また、緑茶にはフラボノール配糖体であるケンフェロールが豊富に含まれており、これは局所塗布後に皮膚によく吸収されます。
3.5.3. 科学的証拠
緑茶抽出物は、試験管内で細胞内ROS産生を減少させ、ROS誘発性壊死を減少させた。エピガロカテキン-3-ガレート（緑茶ポリフェノール）は、紫外線誘発性過酸化水素放出を阻害し、MAPKのリン酸化を抑制し、NF-κBの活性化を介して炎症を減少させる。健康な31歳の女性から採取したex vivo皮膚を用いて、白茶または緑茶抽出物で前処理した皮膚は、紫外線照射後もランゲルハンス細胞（皮膚における免疫誘導に関与する抗原提示細胞）の保持を示した。
マウスモデルを用いた実験では、紫外線照射前に緑茶抽出物を局所塗布することで、紅斑の減少、白血球の皮膚浸潤の減少、およびミエロペルオキシダーゼ活性の低下が認められた。また、5-α-リダクターゼの阻害作用も確認されている。
ヒトを対象としたいくつかの研究では、緑茶の局所塗布の潜在的な利点が評価されている。緑茶エマルジョンの局所塗布は5-α-リダクターゼを阻害し、微小面皰性ニキビの微小面皰サイズの減少につながった。6週間のヒト片側顔面試験では、EGCGを含むクリームが低酸素誘導因子1α（HIF-1α）および血管内皮増殖因子（VEGF）の発現を減少させ、毛細血管拡張症を予防する可能性を示した。二重盲検試験では、10人の健康なボランティアの臀部に緑茶、白茶、または基剤のみを塗布した。その後、皮膚に太陽光模擬紫外線（UVR）の最小紅斑量（MED）の2倍を照射した。これらの部位からの皮膚生検では、緑茶または白茶抽出物の塗布により、CD1a陽性に基づくランゲルハンス細胞の減少を大幅に軽減できることが示された。また、8-OHdGレベルの低下によって示されるように、紫外線誘発性の酸化DNA損傷の部分的な予防も認められた。別の研究では、90人の成人ボランティアを無処置、緑茶塗布、白茶塗布の3つのグループに無作為に割り付けた。各グループはさらに異なるレベルの紫外線照射に細分化された。生体内での日焼け防止効果は、およそSPF 1であることがわかった。
3.6. マリーゴールド
3.6.1. 沿革、使用例、特許請求の範囲
マリーゴールド（学名：Calendula officinalis）は、芳香性の花を咲かせる植物で、治療効果の可能性を秘めています。ヨーロッパとアメリカでは、民間療法として、火傷、打撲傷、切り傷、発疹などの外用薬として用いられてきました。また、マリーゴールドは、非黒色腫皮膚がんのマウスモデルにおいて、抗がん作用を示すことも確認されています。
3.6.2. 組成および作用機序
マリーゴールドの主な化学成分は、ステロイド、テルペノイド、遊離およびエステル化トリテルペンアルコール、フェノール酸、フラボノイド、その他の化合物です。ある研究では、マリーゴールド抽出物を局所塗布することで、乳がんの放射線治療を受けている患者の放射線皮膚炎の重症度と痛みを軽減できることが示されましたが、他の臨床試験では、水性クリームのみを塗布した場合と比較して優位性は認められませんでした。
3.6.3. 科学的証拠
マリーゴールドは、ヒト皮膚細胞を用いた試験管内実験において、抗酸化作用とヒト癌細胞に対する細胞毒性効果を示すことが実証されています。別の試験管内実験では、カレンデュラオイルを含むクリームをUV分光光度計で評価したところ、290～320 nmの範囲に吸光スペクトルが認められました。これは、このクリームを塗布することで良好な日焼け防止効果が得られることを示唆しています。ただし、これはヒト被験者における最小紅斑量を算出した生体内試験ではないため、臨床試験でどのような結果になるかは不明であることに注意が必要です。
マウスを用いた生体内モデルでは、マリーゴールド抽出物が紫外線照射後に強い抗酸化作用を示すことが明らかになった。また、別の研究では、アルビノラットにカレンデュラ精油を局所塗布することで、皮膚中のマロンジアルデヒド（酸化ストレスの指標）が減少し、カタラーゼ、グルタチオン、スーパーオキシドジスムターゼ、アスコルビン酸のレベルが上昇することが示された。
21人の被験者を対象とした8週間の単盲検試験では、カレンデュラクリームを頬に塗布することで肌のハリは増したが、肌の弾力性には有意な影響はなかった。
化粧品にマリーゴールドを使用する際の潜在的な制約として、マリーゴールドはキク科の他のいくつかの植物と同様に、アレルギー性接触皮膚炎の原因となることが知られている点が挙げられる。
3.7. ザクロ
3.7.1. 沿革、使用例、特許請求の範囲
ザクロ（学名：Punica granatum）は強力な抗酸化作用を持ち、局所用抗酸化剤として様々な製品に使用されています。その高い抗酸化物質含有量は、化粧品処方における有望な成分として注目されています。
3.7.2. 組成および作用機序
ザクロの生物活性成分は、タンニン、アントシアニン、アスコルビン酸、ナイアシン、カリウム、ピペリジンアルカロイドです。これらの生物活性成分は、ザクロの果汁、種子、果皮、樹皮、根、茎から抽出できます。これらの成分の中には、抗腫瘍作用、抗炎症作用、抗菌作用、抗酸化作用、光防御作用を持つと考えられているものがあります。さらに、ザクロはポリフェノールの強力な供給源でもあります。ザクロ抽出物の成分であるエレギン酸は、皮膚の色素沈着を軽減する可能性があります。エレギン酸は有望な抗老化成分であるため、局所使用のためにこの化合物の皮膚浸透性を高める方法について、多くの研究が行われています。
3.7.3. 科学的証拠
ザクロ果実抽出物は、試験管内でヒト線維芽細胞を紫外線誘発性細胞死から保護します。これは、NF-κBの活性化の低下、アポトーシス促進性カスパーゼ-3のダウンレギュレーション、およびDNA修復の増加によるものと考えられます。試験管内で抗皮膚腫瘍促進効果を示し、UVB誘発性のNF-κBおよびMAPK経路の調節を阻害します。ザクロ果皮抽出物を局所的に塗布すると、新鮮な豚皮膚中のCOX-2がダウンレギュレーションされ、顕著な抗炎症効果が得られます。エレッグ酸はザクロ抽出物の最も活性の高い成分であると考えられていますが、マウスモデルでは、標準化されたザクロ果皮抽出物は、エレッグ酸単独よりも高い抗炎症活性を示しました。 11名の被験者を対象に12週間の顔面分割比較試験を行った結果、ポリソルベート界面活性剤（Tween 80®）を用いたザクロ抽出物のマイクロエマルジョンを局所塗布したところ、対照群と比較してメラニン（チロシナーゼ阻害による）の減少と紅斑の減少が認められた。
3.8. 大豆
3.8.1. 沿革、使用例、特許請求の範囲
大豆は高タンパク質食品であり、抗老化作用を持つ可能性のある生理活性成分を含んでいます。特に、大豆にはイソフラボンが豊富に含まれており、そのジフェノール構造により抗がん作用やエストロゲン様作用を持つ可能性があります。これらのエストロゲン様作用は、更年期に伴う皮膚の老化現象の一部を抑制する可能性を秘めています。
3.8.2. 組成および作用機序
大豆（学名：Glycine maxi）はタンパク質が豊富で、グリシテイン、エクオール、ダイゼイン、ゲニステインなどのイソフラボン類を含んでいます。これらのイソフラボン類は植物エストロゲンとも呼ばれ、ヒトにおいてエストロゲン様作用を示す可能性があります。
3.8.3. 科学的証拠
大豆には、抗老化効果が期待できるイソフラボンが複数含まれています。グリシテインは、他の生物学的効果の中でも特に抗酸化作用を示します。グリシテインで処理した皮膚線維芽細胞は、細胞増殖と遊走の増加、I型およびIII型コラーゲンの合成の増加、MMP-1の減少を示しました。別の研究では、大豆抽出物をヘマトコッカス抽出物（抗酸化物質を豊富に含む淡水藻類）と組み合わせたところ、MMP-1 mRNAおよびタンパク質の発現が抑制されました。大豆イソフラボンであるダイゼインは、抗シワ効果、美白効果、保湿効果を示しています。ダイゼインは、皮膚のエストロゲン受容体βを活性化することで作用し、内因性抗酸化物質の発現を促進し、ケラチノサイトの増殖と遊走につながる転写因子の発現を減少させる可能性があります。大豆由来のイソフラボノイドであるエクオールは、細胞培養においてコラーゲンとエラスチンを増加させ、MMPを減少させました。
追加のマウス生体内試験では、イソフラボン抽出物を局所塗布した細胞において、UVB誘発性細胞死の減少と表皮厚の減少が認められました。閉経後女性30名を対象とした予備試験では、イソフラボン抽出物を6か月間経口投与したところ、日光に当たらない部位の皮膚生検で測定した表皮厚と真皮コラーゲン量が増加しました。別の試験では、精製大豆イソフラボンがUV誘発性角化細胞死を抑制し、UV照射マウス皮膚における経皮水分蒸散量（TEWL）、表皮厚、紅斑を減少させました。
45～55歳の女性30人を対象とした前向き二重盲検RCTでは、エストロゲンとゲニステイン（大豆イソフラボン）の局所塗布を24週間皮膚に比較した。皮膚にエストロゲンを塗布したグループの方が優れた結果を示したが、両グループとも耳介前皮膚の皮膚生検に基づくと、顔面コラーゲンのタイプIとIIIが増加していることが示された。大豆オリゴペプチドは、UVBに曝露された皮膚（前腕）の紅斑指数を低下させ、UVB照射された包皮細胞の日焼け細胞とシクロブテンピリミジン二量体を体外で減少させることができる。中等度の顔面光損傷を有する女性被験者65人を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照12週間臨床試験では、プラセボと比較して、斑点状の色素沈着、斑点、くすみ、小じわ、肌の質感、肌の色調の改善が示された。これらの要因が複合的に作用することで、潜在的な抗老化効果が期待できるが、その効果を十分に実証するためには、より厳密な無作為化臨床試験が必要である。
4．議論
ここで紹介する植物由来製品を含め、植物由来製品には抗老化作用が期待できます。抗老化作用を持つ植物由来製品の作用機序としては、局所的に塗布した抗酸化物質によるフリーラジカル除去作用、紫外線防御効果の向上、肌の保湿効果の向上、そしてコラーゲン生成の促進やコラーゲン分解の抑制といった複数の効果が挙げられます。これらの効果は医薬品と比べると控えめなものもありますが、日光を避ける、日焼け止めを使用する、毎日保湿する、既存の皮膚疾患に対して適切な医療専門家による治療を受けるといった他の対策と併用することで、その潜在的な効果は損なわれることはありません。
さらに、植物由来成分は、肌に「天然」成分のみを使用したい患者にとって、代替となる生物活性成分を提供します。これらの成分は自然界に存在するものですが、副作用が全くないという意味ではないことを患者に強調することが重要です。実際、多くの植物由来製品は、アレルギー性接触皮膚炎の原因となる可能性があることが知られています。
化粧品は、その有効性を証明するために他の製品ほどの証拠を必要としないため、抗老化効果の主張が真実かどうかを判断するのはしばしば困難です。しかし、ここに挙げた植物成分のいくつかは、抗老化効果の可能性を秘めていますが、より厳密な臨床試験が必要です。これらの植物成分が将来、患者や消費者に直接どのような利益をもたらすかを予測することは困難ですが、これらの植物成分の大部分については、それらを成分として配合した製剤がスキンケア製品として継続的に導入され、十分な安全マージン、高い消費者受容性、そして最適な価格を維持できれば、日常的なスキンケア習慣の一部として定着し、肌の健康に最小限の利益をもたらす可能性が非常に高いと考えられます。ただし、これらの植物成分のうち限られたものについては、標準的なハイスループットバイオマーカーアッセイによって生物学的作用の証拠を強化し、その後、最も有望な標的を臨床試験にかけることで、一般の人々に大きな影響を与えることができるでしょう。
投稿日時：2023年5月11日
